ĐIỀU TRỊ ĐỘC TÍNH CỦA CHẤT ỨC CHẾ ACETYLCHOLINESTERASE

Khoa Dược – Trường Cao đẳng Dược Sài Gòn chia sẻ phương pháp điều trị độc tính của chất ức chế acetylcholinesterase để quý bạn đọc tham khảo. 

Điều trị / Quản lý

Khi lo sợ về việc tiếp xúc với chất độc thần kinh, phương pháp điều trị ban đầu là bảo vệ người cung cấp dịch vụ và khử nhiễm cho bệnh nhân. Tặng thiết bị bảo hộ cá nhân (PPE) theo hướng dẫn của cơ quan địa phương; bộ quần áo cao su và mặt nạ lọc than sẽ cung cấp sự bảo vệ chung.  Cũng cần phải thoa nhiều nước cho bệnh nhân để loại bỏ bất kỳ chất lỏng nào còn sót lại. Xử lý thêm các bề mặt môi trường được ô nhiễm bằng nước nóng và dung dịch bazơ (pH lớn hơn 8) sẽ hỗ trợ phân hủy các chất độc thần kinh bằng cách thúc đẩy quá trình phân hủy và oxy hóa. Điều trị phơi nhiễm chất độc thần kinh phốt pho hữu cơ xoay quanh việc bảo tồn chức năng hô hấp. Khi acetylcholinesterase bị ức chế, các tác động lên hệ hô hấp được thể hiện rõ như thắt lưng quản lý, tăng tiết dịch và giảm hoạt động hô hấp.

Cơ sở dược lý của thuốc điều trị là atropine, dẫn xuất oxime (pralidoxime và obidoxime), và có thể là diazepam. Atropine hoạt động bằng cách ức chế cạnh tranh thụ thể acetylcholine chủ yếu tại các vị trí muscarin, do đó làm giảm tác dụng ngược dòng của acetylcholine dư thừa tại các vị trí thụ thể. Các dẫn xuất oxime, chẳng hạn như pralidoxime, thay thế các tác nhân thần kinh từ enzyme acetylcholinesterase, do đó cho phép nó bắt đầu thủy phân lại acetylcholine. Tuy nhiên, như đã đề cập trước đó, khi thời gian sau khi tiếp tục tăng lên, các enzym có nguyên cơ bị ức chế không thể phục hồi. Điều này đặc biệt đáng chú ý với Soman khi pralidoxime không hiệu quả do tốc độ lão hóa nhanh trong vòng vài phút.

Trong những trường hợp nghiêm trọng, tác động lên hệ thần kinh trung ương do dư thừa acetylcholine có thể gây co giật, cần điều trị bằng benzodiazepine tiêm tĩnh mạch (IV).

Các ống tiêm tự động có sẵn cho atropine và pralidoxime và được cung cấp bởi các cơ quan có nguy cơ phơi sáng cao, giả sử như quân đội. Tuy nhiên, nếu không có dụng cụ tiêm tự động, cả hai loại thuốc này đều có thể được tiêm bắp (IM) hoặc tiêm tĩnh mạch, lưu ý rằng chúng nên được tiêm cùng nhau hoặc liên tiếp. Liều atropine là 2 mg và nên được lặp lại cho đến khi các dấu hiệu thừa muscarinic cholinergic bắt đầu biến mất. Cụ thể chuẩn độ để chết vì dịch tiết là gaol của liệu pháp atropine. Pralidoxime có thể được dùng với liều từ 15 đến 25 mg/kg qua đường tiêm tĩnh mạch chậm. Diazepam chấp hành theo bảng điều khiển kinh điển hình từ 5 đến 10 mg hoặc IV.

Ngoài ra, đối với các tác nhân như Soman khi quá trình biến hóa xảy ra gần như thời đại, có thể sử dụng các tác nhân dự phòng như pyridostigmine. Các tác nhân này ức chế cạnh tranh tác nhân thần kinh liên kết với acetylcholinesterase. Điều trị dự phòng không loại trừ sự cần thiết phải điều trị bằng atropine và dẫn xuất oxime.

Chẩn đoán phân biệt

Trước khi đi đến kết luận phơi nhiễm chất độc thần kinh, người ta nên xem xét các thông tin chẩn đoán thông thường khác. Ví dụ, thuốc trừ sâu gốc phát triển cơ bản và carbamate vẫn tồn tại và có thể gây ra các tác động tương tự, mặc dù ít thường xuyên hơn. Loại IV pyrethrins có một số triệu chứng chồng chéo. Các cân nhắc khác nên dành cho quá nhiều thuốc cholinergic trực tiếp hoặc gián tiếp như bethanechol, neostigmine và pyridostigmine.

Tiên lượng

Những tác nhân này được thiết kế để gây chết người. không biết và xử lý kịp thời các cuộc tấn công vào công việc học tập này sẽ dẫn đến tử vong. Tiên lượng phần được xác định bằng cách quản lý các tác động độc hại đã biết một cách nhanh chóng và hiệu quả. Hầu hết các trường hợp tử vong do phơi nhiễm chất độc thần kinh organophosphate đều liên quan đến suy hô hấp, vì vậy việc hỗ trợ chức năng hô hấp là chìa khóa mang lại kết quả lâu dài tốt đẹp ngay cả khi không có thuốc giải độc lập ngay lập tức.
biến chứng

Các tác động ngắn hạn liên quan đến việc tiếp xúc với chất độc thần kinh organophosphate có liên quan đến tác động của việc dư thừa acetylcholine tại các vị trí địa phương và các tác động tiếp theo liên quan đến chúng. Có một số biến chứng như suy nhược, dị cảm và bệnh thần kinh toàn thân đã được ghi nhận là tồn tại trong vài ngày đến vài tuần; tuy nhiên, những điều này thường được giải quyết. Tương tự như vậy, không có bằng chứng trực tiếp về các biến chứng lâu dài sau khi tiếp xúc với chất độc thần kinh ở mức độ thấp. Tuy nhiên, các nghiên cứu về những bệnh nhân được cho là đã tiếp xúc với chất độc thần kinh trong Chiến tranh vùng Vịnh và từ những bệnh nhân đã tiếp xúc với Sarin sau sự cố tàu điện ngầm ở Tokyo đã cho thấy các triệu chứng không các biểu hiện như mệt mỏi, bệnh thần kinh và nhiều vấn đề về sức khỏe tâm thần như trầm cảm, đau mãn tính.